人工关节置换术是目前临床治疗晚期髋、膝关节等严重关节疾病的重要手段，它可有效减轻患者关节疼痛、恢复关节功能，提高患者生活质量。但是，长期使用关节假体容易发生无菌性松动，容易导致人工关节置换失败和关节翻修。据统计约10-15%患者在初次人工关节置换术后15-20年内需要进行人工关节翻修术，而且重新置换20年后松动率高达20%，严重制约人工关节的使用寿命，给患者和家庭造成巨大的身心和经济负担。新近假体翻修术回顾性研究发现：人工关节假体植入体内后，经过长期碰撞、磨损会产生大量的陶瓷、聚乙烯和金属等磨损颗粒；这些颗粒会刺激假体周围组织细胞释放大量的破骨细胞活化分子，促进假体周围破骨细胞生成及骨溶解，最终造成人工关节假体晚期松动。因此，磨损颗粒诱导假体周围骨溶解是人工关节假体晚期松动、关节置换失败及二次翻修的主要原因之一。而阐明磨损颗粒诱导假体周围骨溶解发生机理以及如何有效防治磨损颗粒所致的假体周围骨溶解及关节松动是延长人工关节假体使用寿命，避免关节翻修的关键所在。
张云博士长期致力于研究骨细胞（osteocyte）在磨损颗粒诱导的假体周围骨溶解及关节晚期松动过程中的作用，探讨骨细胞、破骨细胞与假体周围骨溶解的内在关系。前期研究结果证实骨细胞参与调控假体周围骨溶解，是研究和治疗假体周围骨溶解的一种新的靶细胞，由此获得国家自然科学基金（30900301）、中国博士后科学基金（20080431330）浙江省公益性应用研究计划（2011C33046）和浙江省自然科学基金（LY13H060003，LY21H060001）等多项基金资助，并发表与此密切相关的多篇学术论文。
目前研究中，主要着眼于阐明低强度脉冲超声（LIPUS）等力学刺激对假体周围受损骨细胞修复的力学调控机理，揭示力学敏感性信号通路在LIPUS抑制假体周围骨细胞（osteocyte）死亡中的作用，发现LIPUS可经初级纤毛/TRPV4介导的PERK-eIF2α通路促进假体周围受损骨细胞的修复。本研究将为防治假体周围骨溶解和关节松动提供新的靶细胞、新靶标和新方法，已获浙江省自然科学基金（LY17H060007）资助，并圆满完成结题。
已发表的代表性论文：
1.Inhibitory effects of beta-TCP wear particles on osteocytes MLO-Y4 via induction of rapid apoptosis and Akt inactivation. Toxicology. 2012; 297(1-3): 57–67. (第一作者，SCI，II区)
2.Bergapten prevents lipopolysaccharide mediated osteoclast formation, bone resorption and osteoclast survival. Int Orthop. 2014; 38(3):627–634. (通讯作者，SCI，II区)
3.Inhibition of osteolysis after local administration of osthole in a TCP particles-induced osteolysis model. Int Orthop. 2016; 40(7):1545–1552. (通讯作者，SCI，II区)
4.Puerarin prevents LPS-induced osteoclast formation and bone loss via inhibition of Akt activation. Biol Pharm Bull. 2017; 39(12):2028–2035. (第一作者，SCI， IV区)
5.原花青素对TCP磨损颗粒所致骨细胞损伤的保护作用研究. 中国病理生理杂志. 2019; 35(8):1676–1682. (通讯作者，一级期刊)
主持项目情况
1.中国博士后科学基金，20080431330，流体剪切力下骨材料对骨细胞功能的影响及其机制研究，2008/09-2009/08，3万，已结题，主持
2.国家自然科学基金，30900301，流体剪切力下纳米羟基磷灰石复合骨材料诱导破骨细胞力学转导作用及其机制研究，2010/01-2012/12，已结题，主持
3.浙江省公益性应用研究计划，2011C33046，杭白芷有效成分香豆素治疗骨质疏松症的实验研究，2011/01-2013/12，5万，已结题，主持
4.浙江省自然科学基金，LY13H060003，内质网应激参与调控Ti磨损颗粒诱导的假体周围骨细胞损伤研究，2013/01-2015/12，8万，已结题，主持
5.浙江省自然科学基金，LY17H060007，骨细胞（osteocyte）在低强度脉冲治疗假体周围骨溶解中的作用及其机制研究，2017/01-2019/12，8万，结题，主持
6.浙江省自然科学基金，LY21H060001，ROS/TXNIP/NLRP3信号轴调控TCP磨损颗粒所致假体周围骨细胞（osteocyte）焦亡研究，2021/01-2023/12，10万，在研，主持
（医学科研中心）
