慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种发展缓慢的，以持续气流受限为特征的慢性气道炎症，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。近年来，COPD的发病率和死亡率逐年上升，已成为全球第三大死因，预计到2030年将成为全球第五大慢性发病原因，是一个严峻的公共卫生挑战。目前临床上广泛使用抗炎药和糖皮质激素作为治疗COPD的一线药物，但这些药物在使用时都伴随着一定程度的副作用，且无法阻止疾病进展。
随着与COPD发展密切相关的炎症传导信号通路逐渐地清晰，近年来开发的候选治疗药物大部分是以这些信号传达物质为目标的分子靶向药物。目前抗氧化剂、蛋白酶抑制剂、细胞因子和趋化因子抑制剂、粘附分子抑制剂、PDE4抑制剂等药物正在研发中。小部分药物已经在动物试验中证明有效；有些由于其巨大的副作用难以进入临床实验阶段；有些仍处于设想阶段，尚未在COPD中证明其有效性。因此需要对各种靶分子的功能和机制进行进一步深入的研究，并在此基础上，通过动物实验和临床试验对其有效性和安全性进行充分地评估。
近日，田海教授团队在靶向药物领域顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表题为“Progress in the mechanism and targeted drug therapy for COPD”的文章，在文中回顾了COPD的发病机制和进展，并阐述了新开发的分子靶向COPD治疗药物的作用和机制。 在这些新药中，重点介绍了TRX在COPD治疗方面的作用。并对新型靶向药物在临床的应用前景作了展望。
作者从COPD的发病机制入手，对近年来开发的新型分子靶向COPD治疗药物及其作用机制、利弊进行逐一介绍。在这些正在研发的新型靶分子药物中，硫氧还蛋白（thioredoxin，TRX）是细胞氧化还原平衡的关键调节因子，具有抗氧化、抗凋亡和抗炎等作用，在COPD的治疗中扮演着重要角色。其作用机制与COPD的发病机理高度统一，可通过多种机制有效抑制COPD的发生和发展：(A)调节氧化还原平衡，(B)调节蛋白酶平衡，(C)调节炎症细胞、细胞因子和趋化因子，(D)调节粘附因子和生长因子，(E)调节cAMP，(F)调节NF-κB、MAPK、AKT/PI3K信号通路，(G)改善糖皮质激素(GC)抵抗。TRX能通过多种机制有效阻止COPD病情的进展，而且没有激素类等传统药物对免疫系统的干扰抑制等副作用。
分区：一区TOP期刊 影响因子：13.493
Cuixue Wang, Jiedong Zhou, Jinquan Wang, Shujing Li, Atsushi Fukunaga, Junji Yodoi and Hai Tian. Signal Transduction and Targeted Therapy (2020) 5:248
https://doi.org/10.1038/s41392-020-00345-x（医学科研中心）
田海博士简介
2008年6月毕业于日本大阪大学，获分子病理学博士学位。在学习与工作中，科学研究、临床实践与实践、科技成果与转化方面取得了突出的成绩。主持日本国家级重点科研项目2项，获资助约人民币550万元，发表论文20余篇，（SCI收录10余篇，中科院SCI期刊1区与2区有5篇）；出版论著2部，已作为大学教科书被广泛使用；获发明专利1项，获创新奖4项，担任Frontiers in Immunology和Brain and Behavior等国际知名医学期刊审稿人；先后9次受邀出席日本国内及国际医学学术会议，并做特邀报告。科技成果转化方面，其研发的抗过敏抗炎外用药研发已进入二期临床试验阶段；联合开发的酒酵母硫氧还蛋白作为化妆品及保健食品原料销售给全球最大的化妆品及食品原料公司爱利斯达、及韩国爱茉莉、日本诺薇雅等国际知名公司。此外，相关护肤品和保健食品也已上市，营业额达到1亿元人民币。
