方世记

姓名：方世记，性别：男，学历：医学博士，职称：副研究员，硕士生导师。

个人简介（包括职务、学习经历、工作经历、教学科研信息简介、学术兼职等）

学习与工作经历

2013.09-2016.06苏州大学 硕士研究生（外科学），导师：周晓中教授

2016.07-2019.12丽水市中心医院 介入诊疗中心 医师

2020.01-至今 丽水市中心医院 介入诊疗中心 主治医师

2021.09-2024.06 温州医科大学博士研究生（外科学），导师：纪建松教授

2024.08-至今 丽水市中心医院/苏州大学博士后， 导师：纪建松教授/刘庄教授

学术任职

浙江省医坛新秀

浙江省肿瘤临床研究专委会青委会委员

丽水市抗癌协会麻醉镇痛专委会委员

主要研究方向：肿瘤介入治疗及免疫调控

主要研究内容：

长期从事肿瘤介入诊疗相关临床及基础研究，具有丰富的研究经历和成果积累。主持浙江省自然科学基金1项、浙江省医药卫生项目2项，市级重点研发计划项目和公益性项目各1项，以骨干成员参加国家重点研发计划(政府间国际科技创新合作重点专项)1项、国家自然科学基金面上项目2项；已获得授权实用新型专利1项。累计发表研究性论文超过20篇，近5年以第一作者在ACS nano、Pharmacological research、Hepatology International、Cell death & disease等杂志发表高质量文章16篇。在ACS nano（排名第一）在线发表的研究成果中，申请人采用双微乳技术，将抗PCSK9抗体依洛尤单抗和DOX共载合成碳酸钙基纳米粒，在诱发肿瘤细胞发生免疫原性死亡的基础上，进一步暴露肿瘤的MHC-I分子，重塑肿瘤细胞的免疫原性，增强肿瘤免疫应答，与αPD-L1发挥协同抗肝癌作用。为了提升一线抗肝癌药物的敏感性，申请人创新性发现小分子药物荜茇酰胺具有显著增加索拉非尼药物敏感性（Pharmacological research. 2022;177: 106140，共一，排名第二），并确证了CPSF7、MEX3A及KDM5A等是影响肝癌药物敏感性的关键基因，靶向干扰这些靶点，有助于提高一线抗癌药物的抗肝癌疗效（BBA-molecular cell research, 2020, 1867(2):118624；Hepatology International. 2023, 17(6):1500-1518；European Journal of Pharmacology, 2023, 940:175465，均排名第一）。另外，申请者在优化肝癌栓塞疗效方面也有一定的研究经验和成果。参与开发了共载DOX和PT-2385的聚乙烯醇微球用于抑制栓塞术后HIFα2蛋白功能，降低TACE乏氧诱发的血管再生（Biomaterials,2022, 284: 121512，共同作者）；参与开发了基于微流控技术制备的尺寸均一的碳酸钙/明胶复合微球，用于提高物理栓塞效果、改善栓塞术后酸性微环境，总体上提升肝癌TACE疗效（Int J Biol Macromol, 2023, 231: 123160，共同作者）；参与研发负载Fe₃O₄和DOX的单分散明胶微球，用于肝癌诊疗一体化（J Nanobiotechnology, 2022, 20(1): 179，共同作者）

目前承担的主要研究任务：

1.国家自然科学基金委员会，面上项目，82072025，巨噬细胞源xCT调控肝癌栓塞化疗的抵抗并促进残癌进展的作用机制研究，2021/01至2024/12，55万元，在研，参加，第4。

2.浙江省自然基金委员会,探索项目, LQ20H160055, MEX3A转录后调控SIRT1激活YAP/TEAD通路维持肝癌干细胞多能性和耐药的机制研究, 2020-01至2022-12, 9万元,结题,主持，第1。

3.中华人民共和国科学技术部,国家重点研发计划(政府间国际科技创新合作重点专项), 2018YFE0126900,基于肿瘤微环境稳态的均一尺寸多功能栓塞微球的研发及其介入协同疗效研究, 2020-01至2022-12, 296万元,结题,参加，第12。

4.浙江省卫生健康委员会,科研面上项目, 2020384865, MEX3A转录后调控SIRT1激活YAP/TEAD通路维持肝癌干细胞多能性和耐药的机制研究, 2020-01至2022-12,3万元,结题,主持，第1。

5.浙江省卫生健康委员会,科研面上项目, 2018KY932, c-Kit-Gαi/Gab1信号复合物促进骨肉瘤细胞增殖的实验研究, 2018-01至2020-12, 3万元,已结题,主持，第1

6.丽水市科学技术局,重点研发计划,2022ZDYF20,畲药三叶青肿瘤免疫调控物质基础与作用机制研究, 2022-1至2024-12, 100万,在研,主持，第1

7.丽水市科学技术局,公益性技术应用研究计划项目, 2016GYX39,丹酚酸A对自噬的调节作用及机制研究, 2016-12至2019-11, 10万,已结题,主持，第1

近三年发表的主要论文：

1.Shiji Fang;Liyun Zheng; Gao-Feng Shu,et al.MultipleImmunomodulatory Strategies Based on Targeted Regulation of Proprotein ConvertaseSubtilisin/Kexin Type 9 and Immune Homeostasis against Hepatocellular Carcinoma, ACS nano, 2024,18(12):8811-8826（JCR Q1，一区，IF=15.8）

2.ShijiFang,LiyunZheng,et al. MEX3A determines in vivo hepatocellular carcinoma progression and induces resistance to sorafenib in a Hippo-dependent way.Hepatology International. 2023, 17(6):1500-1518.（JCR Q1，二区，IF= 5.9）

3.Shiji Fang,Liyun Zheng,Lin Shen, et al. Inactivation of KDM5A suppresses growth and enhances chemosensitivity in liver cancer by modulating ROCK1/PTEN/AKT pathway.European Journal of Pharmacology, 2023,940:175465（JCR Q1，二区，IF= 4.2）

4.ShijiFang,LinqiangLai,JinyuZhu et al. A radiomics signature-based nomogram to predict the progression-free survival of patients with hepatocellular carcinoma after transcatheter arterial chemoembolization plus radiofrequency ablation. Front Mol Biosci. 2021;31;8: 662366.（JCR Q2，三区，IF=3.9）

5.Shiji Fang,Dengke Zhang, Wei Weng, et al. CPSF7 regulates liver cancer growth and metastasis by facilitating WWP2-FL and targeting the WWP2/PTEN/AKT signaling pathway. BBA-molecular cell research, 2020, 1867(2):118624.（JCRQ2，二区，IF=4.6）

6.Liyun Zheng,Shiji Fang, Aifang Chen, et al. Piperlongumine synergistically enhances the antitumour activity of sorafenib by mediating ROS-AMPK activation and targeting CPSF7 in liver cancer. Pharmacol Res. 2022;177: 106140.（JCR Q1，一区，IF= 9.3）

7.Min Xu,Shiji Fang（共一）, Jingjing Song et al. CPEB1 mediates hepatocellular carcinoma cancer stemness and chemoresistance. Cell Death & Disease, 2018, 9(10): 957-974.（JCRQ1，一区，IF=8.1）

8.Chenying Lu,Shiji Fang（共一）, Qiaoyou Weng, et al. Integrated analysis reveals critical glycolytic regulators in hepatocellular carcinoma. Cell Commun Signal. 2020,18(1):97.（JCRQ1，二区，IF=8.2）

9.Zhongwei Zhao, Lili Yang,Shiji Fang（共一）, et al . The effect of m6A methylation regulatory factors on the malignant progression and clinical prognosis of hepatocellular carcinoma. Frontiers in Oncology. 2020,10: 1435.（JCRQ2，三区，IF=3.5）

10.Zheng Liyun,Fang shiji（共一）, Wu fazong et al. Efficacy and Safety of TACE Combinedwith Sorafenib Plus Immune Checkpoint Inhibitors for the Treatment of Intermediate and Advanced TACE-Refractory Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective Study. Frontiers in molecular biosciences 2021;7:609322.（JCR Q2，三区，IF=3.9）

近三年公开出版的专著或教材：

1.人民卫生出版社，肺结节的CT诊断与介入治疗（主编：纪建松、韦铁民），ISBN：9787117316552，编委

近三年所获的专利

1.授权实用新型专利方世记;郑丽云;赵中伟;纪建松;陈敏江;翁巧优;王海林;一种用于直肠造影的二腔气囊, 2019-09-17,中国, ZL201821169024.X.

2.发明专利纪建松;严鹏程;方世记;赵敏:邱熔芳:杨阳:纪童瑶陈敏江;徐民；吡喃酮化合物在制备肺癌化疗增敏药物中的应用及药物，2023年03月14日，中国，ZL202111030393.7

3.发明专利纪建松;严鹏程;方世记;邱熔芳:陈敏江;徐民:赵敏殳高峰;丁佳怡;苯丁烯酮化合物在制备肺癌化疗增敏药物中的应用及药物，2023年03月14日，中国，ZL20211 1030392.2

4.发明专利纪建松:张南南:陈敏江;殳高峰:杜永忠;徐民;方世记郑丽云;丁佳怡；共载Fe3+、葡萄糖氧化酶、纳米簇的介孔多巴胺纳米粒子及其制备方法、应用，2023年08月22日，中国，ZL 2021 1 1450736.5

5.发明专利纪建松;陈敏江;杜永忠;殳高峰;赵中伟;涂建飞;方世记；陈为谦；靶向抑制HIF-2α的载药微球制备方法、载药微球及应用；2023年11月07日，中国，ZL2021 10838647.1

近三年主要科研获奖

1.丽水市第十五届自然科学优秀论文三等奖，方世记、郑丽云、赵中伟、纪建松；肝动脉化疗栓塞术联合胸腺肽α1治疗对中晚期原发性肝癌免疫细胞自噬的影响。

2.丽水市第十五届自然科学优秀论文一等奖，徐民，纪建松，方世记，宋晶晶；CPEB1 mediates hepatocellular carcinoma cancer stemness and chemoresistance

3.丽水市第十五届自然科学优秀论文三等奖，赵中伟，宋晶晶，范晓希，方世记；Primary Clinical Application of Y-Shaped Jogged Stent Implantation in Patients with Malignant Hilar Biliary Obstruction

4.丽水市第十五届自然科学优秀论文三等奖，方世记，高瑞杰，郑丽云，赵中伟；¹²⁵I放射性粒子植入在肝动脉化疗栓塞序贯射频消融治疗包膜下肝癌的临床价值

5.丽水市第十六届自然科学优秀论文一等奖，赵中伟，纪建松，宋晶晶，方世记；CircSOD2 induced epigenetic alteration drives hepatocellular carcinoma progression through activating JAK2/STAT3 signaling pathway

6.丽水市第十六届自然科学优秀论文三等奖，郑丽云，方世记，赵中伟，纪建松；Efficacy and Safety of TACE Combined with Sorafenib Plus Immune Checkpoint Inhibitors for the Treatment of Intermediate and Advanced TACE-Refractory Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective Study

7.丽水市第十六届自然科学优秀论文三等奖，方世记，纪建松，涂建飞，赵中伟；A Radiomics Signature-Based Nomogram to Predict the Progression-Free Survival of Patients with Hepatocellular Carcinoma After Transcatheter Arterial Chemoembolization Plus Radiofrequency Ablation

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