郑丽云

姓名：郑丽云，性别：女，学历：医学博士，职称：副主任医师，硕士生导师。

个人简介（包括职务、学习经历、工作经历、教学科研信息简介、学术兼职等）

学习与工作经历

2015年苏州大学硕士研究生

2021.09至今温州医科大学影像学（介入微创方向）博士在读

2015.08至今丽水市中心医院介入诊疗中心工作

2022.02至今浙江大学附属第一医院临床研究中心进修

学术任职

浙江省抗癌协会第八届肿瘤介入专业委员会青年委员会委员、

浙江省数理医学学会肿瘤粒子与营养智能诊治专业委员会青年委员会委员、

科技工作者协会会员

主要研究方向：抗肿瘤药物药理作用及免疫调节研究

主要研究内容：

长期致力于肿瘤的发生发展分子机制研究及临床疾病诊治工作，累计发表SCI论文30余篇，其中以第一作者在Journal of Hematology & Oncology，Pharmacological Research，Frontiers in Molecular Biosciences等权威杂志发表研究性论文10篇；在中华期刊发表论文2篇，在国家一级期刊发表论文1篇，多次参加国际学术大会，并在欧洲放射学大会发言1次，参与获得科研奖励2项、实用新型专利1项；主持国家自然科学基金青年基金1项、厅级项目2项，市级项目1项，以主要骨干成员参加国家自然科学基金面上项目3项，青年基金1项。担任浙江省抗癌协会第八届肿瘤介入专业委员会青年委员会委员、浙江省数理医学学会肿瘤粒子与营养智能诊治专业委员会青年委员会委员、科技工作者协会会员。

本人一直致力于探索抗肿瘤药物药理作用及机制研究，具备丰富的研究经验，已累计发表研究性论文7篇，主持国家自然科学基金青年基金项目1项。本人发现荜茇酰胺能够直接结合TrxR1的C端Cys-498残基，抑制其活性，诱发ROS爆发性增高，发挥抗胃癌和肝癌作用（Cancer Letter, 2016;375(1):114-126、Frontiers in Pharmacology, 2019; 10:1180）。在转录水平，荜茇酰胺能通过增加LncRNAs表达，抑制增殖相关信号通路传导（Cancer Letter, 2019; 460:119-127）。荜茇酰胺还能通过干扰EGF/EGFR通路，抑制肝癌的血管生成（Aging, 2020;12(9):7848-7873）。在此基础上，本人进一步研究了荜茇酰胺对索拉菲尼药敏感性的影响，结果发现低剂量荜茇酰胺通过抑制CPSF7，增强索拉非尼药物敏感性（Pharmacological Research, 2022;177: 106140），并获得了国家自然科学基金青年科学基金项目（81803778，申请者为项目主持人）的资助。此外，本人还探索了三萜类化合物雷公藤内酯酮的抗癌作用及潜在机制研究（Cancer Management and Research, 2020;12: 5919-5929）；并利用网络药理学、加权基因共表达网络分析技术及多种分子生物学技术确证三萜类雷公藤甲素靶向激活NRF2/HO-1、抑制PDE4B/AKT/NF-κB抑制巨噬细胞迁移、调控巨噬细胞极化，改善局部炎症反应（Frontiers In Immunology, 2020;11: 592084）。

另外，本人一直聚焦肿瘤免疫治疗前沿，并对肿瘤免疫治疗的作用机制及新策略进行了相关综述（Journal of Hematology & Oncology, 2019, 12(1): 126）。近年着重聚焦于TAMs细胞对肝癌免疫抑制微环境调控及其潜在机制，研究发现TAMs细胞肝癌内浸润、M2型巨噬细胞相关基因以及免疫检查点CTLA4、PD1、TIM3与患者预后差相关（Journal of Advanced Research, 2021;33: 153-165）。TAMs细胞铁死亡及铁代谢异常基因可作为肝癌患者预后的独立预测因子，并与肿瘤免疫细胞浸润及免疫治疗功效相关（Cell Communication and Signaling,2020;18(1):174.）。利用巨噬细胞条件敲除小鼠验证了xCT调控的细胞铁死亡是克服肝癌栓塞化疗抵抗的关键策略，该研究获得了国家自然科学基金面上项目的资助（项目编号为82072025），同时，确证了巨噬细胞源性xCT是调控肝癌放疗敏感性的关键靶点（Molecular cancer, 2024,23:137），前期研究成果为本人及团队进一步利用巨噬细胞条件敲除小鼠进行功能验证和机制探索提供理论和技术支持。在此基础上，本人创新性设计了碳酸钙基纳米粒递药系统共载中药单体毛兰素和阿霉素，用于改善肿瘤微酸环境，重塑巨噬细胞功能，增强免疫检查点抑制剂的抗肝癌功效（ACS nano, 2024; DOI:10.1021/acsnano.4c08690）。

目前承担的主要研究任务：

1.国家自然科学基金委员会，青年科学基金项目，81803778，荜茇酰胺靶向抑制CPSF7延长WWP2 mRNA 3端非编码区长度的抗肝癌机制研究，2019-01-01至2021-12-31, 20万元,结题 主持。

2.国家自然科学基金委员会，面上项目，82072025，巨噬细胞源xCT调控肝癌栓塞化疗的抵抗并促进残癌进展的作用机制研究，2021/01至2024/12，55万元，在研，参加。

3.浙江省医药卫生科技计划项目,面上项目, 2023KY424；肿瘤相关成纤维源性ITGB6在TACE抵抗的作用及其分子机制研究, 2023-01至2025-12，9万；在研,主持。

4.浙江省医药卫生科技计划项目,面上项目, 2024KY55；母体胚胎亮氨酸拉链激酶调节细胞铁死亡促进TACE抵抗的机制研究，2024-01至2026-12，6万；在研，主持。

5.浙江省中医药管理局，青年人才项目，2023ZR059；新型三叶青黄酮类提取物重塑免疫抑制微环境的抗肝癌功效开发与应用，9万；在研，主持。

6.丽水市科学技术局,重点研发计划（创新联合体）,基于医用生物材料的畲药物质学基础及新型制剂产业化开发的共性关键技术研究—以三叶青深度开发为例, 2023-11至2025-10, 300万,在研,主持。

7.浙江省医药卫生科技计划项目,面上项目，SCF联合间充质干细胞移植治疗在缺血性卒中的疗效及其机制研究；6万，已结题,主持。

8.丽水市科学技术局,公益性技术应用研究计划项目, SCF在MSCs移植治疗缺血性脑卒中的作用及机制研究, 2016-12至2019-11, 20万,已结题,主持。

9.浙江省医药卫生科技计划项目,青年人才项目，新型PI3K-mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235抑制恶性胶质瘤增强及靶向增敏的实验研究；2018-01至2020-12，6万，已结题,主持。

10.国家自然科学基金委员会,面上项目, 81571282,新型突触后致密蛋白95(PSD95)结合肽CN2097抗脑缺血再灌注损伤的实验机制研究, 2016/01-2019/12,已结题,参加。

近三年发表的主要论文：

(1)Liyun Zheng,Yiming ding,Shiji Fang, Potentiated calcium carbonate with enhanced calcium overload induction and acid neutralization capabilities to boost chemo-immunotherapy against liver cancer；ACS nano,doi: 10.1021/acsnano.4c08690（JCR Q1，一区，IF=15.8）

(2)Liyun Zheng,Shiji Fang, Aifang Chen, et al. Piperlongumine synergistically enhances the antitumour activity of sorafenib by mediating ROS-AMPK activation and targeting CPSF7 in liver cancer. Pharmacol Res. 2022;177: 106140.（JCR Q1，一区，IF= 9.3）

(3)Zheng, Liyun; Fang, Shiji; et al. Triptonide Modulates MAPK Signaling Pathways and Exerts Anticancer Effects via ER Stress-Mediated Apoptosis Induction in Human Osteosarcoma Cells, Cancer Management and Research, 2020, 12: 5919-5929.（JCR Q3，四区，IF= 2.5）

(4)Zheng, Liyun;Fang, Shiji; et al. Efficacy and Safety of TACE Combined With Sorafenib Plus Immune Checkpoint Inhibitors for the Treatment of Intermediate and Advanced TACE-Refractory Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective Study, Frontiers in Molecular Biosciences, 2021, 7: 0-609322.（JCR Q2，三区，IF= 3.9）

(5)Zheng Liyun；Zhao Zhongwei; et al. Delivery strategies of cancer immunotherapy: recent advances and future perspectives, Journal of Hematology & Oncology, 2019, 12(1): 126.（JCR Q1，一区，IF= 25.9）

(6)Yang, Lan;Zheng Liyun（共一）; et al. C6 ceramide dramatically enhances docetaxel-induced growth inhibition and apoptosis in cultured breast cancer cells: a mechanism study. Exp Cell Res, 2015, 332(1): 47-59.（JCR Q2，三区，IF= 3.3）

(7)Shiji Fang;Liyun Zheng（共一）; Gao-Feng Shu, et al. Multiple Immunomodulatory Strategies Based on Targeted Regulation of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 and Immune Homeostasis against Hepatocellular Carcinoma, ACS nano, 2024, 18(12):8811-8826（JCR Q1，一区，IF=15.8）

(8)Shiji Fang,Liyun Zheng,（共一）et al. MEX3A determines in vivo hepatocellular carcinoma progression and induces resistance to sorafenib in a Hippo-dependent way. Hepatology International. 2023, 17(6):1500-1518.（JCR Q1，二区，IF= 5.9）

(9)Shiji Fang,Liyun Zheng,（共一）Lin Shen, et al. Inactivation of KDM5A suppresses growth and enhances chemosensitivity in liver cancer by modulating ROCK1/PTEN/AKT pathway. European Journal of Pharmacology, 2023, 940:175465（JCR Q1，二区，IF= 4.2）

(10)Chunli kong;Liyun Zheng,（共一）et al.Predictive Models for Colon Adenocarcinoma Diagnosis, Prognosis, and Immune Microenvironment Based on 2 Hypoxia-Related Genes: KDM3A and ENO3. Technol Cancer Res Treat. 1195494.JCR Q3，四区，IF=2.7）

(11)郑丽云,方世记,吴发宗,毛剑婷,赵中伟,宋晶晶，纪建松.程序性死亡受体1抑制剂联合经导管动脉化疗栓塞术治疗巨块型肝癌的疗效及安全性研究.中华放射学杂志, 2021，55(4), 420-424.

(12)郑丽云,黄慧芬,邱伟文.红景天苷对缺氧缺糖诱导的星形胶质细胞线粒体自噬的影响.温州医科大学学报, 2017, 47(10):4.

(13)郑丽云,薛群,倪健强,等.多发性硬化和视神经脊髓炎患者外周血单个核细胞中Beclin 1与LC3的表达及其意义.中华医学杂志,2014,94(39):3052-3055.

近三年公开出版的专著或教材：

1.人民卫生出版社，肺结节的CT诊断与介入治疗（主编：纪建松、韦铁民），ISBN：9787117316552，编委

近三年所获的专利

1.授权实用新型专利方世记;郑丽云;赵中伟;纪建松;陈敏江;翁巧优;王海林;一种用于直肠造影的二腔气囊, 2019-09-17,中国, ZL201821169024.X.

2.发明专利纪建松:张南南:陈敏江;殳高峰:杜永忠;徐民;方世记;郑丽云;丁佳怡；共载Fe3+、葡萄糖氧化酶、纳米簇的介孔多巴胺纳米粒子及其制备方法、应用，2023年08月22日，中国，ZL 2021 1 1450736.5

近三年主要科研获奖

1.丽水市科学技术进步奖，三等奖（排名第7）

2.浙江省医药卫生科技奖，二等奖（排名第7）

3.丽水市第十五届自然科学优秀论文三等奖，方世记、郑丽云、赵中伟、纪建松；肝动脉化疗栓塞术联合胸腺肽α1治疗对中晚期原发性肝癌免疫细胞自噬的影响。

4.丽水市第十五届自然科学优秀论文三等奖，方世记，高瑞杰，郑丽云，赵中伟；¹²⁵I放射性粒子植入在肝动脉化疗栓塞序贯射频消融治疗包膜下肝癌的临床价值

5.丽水市第十六届自然科学优秀论文三等奖，郑丽云，方世记，赵中伟，纪建松；Efficacy and Safety of TACE Combined with Sorafenib Plus Immune Checkpoint Inhibitors for the Treatment of Intermediate and Advanced TACE-Refractory Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective Study

联系方式：

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